Organisasi Siswa Intra Sekolah (OSIS) di SMA Negeri 1 Mengwi merupakan satu dari dua organisasi kesiswaan resmi di SMA Negeri 1 Mengwi, selain Majelis Perwakilan Kelas. Organisasi ini diurus dan dikelola oleh para siswa yang terpilih menjadi pengurus OSIS. OSIS sebagai wadah bagi peserta didik di sekolah untuk mencapai tujuan pembinaan dan pengembangan siswa yang sesuai dengan visi-misi sekolah.

Pengurus OSIS adalah peserta didik yang dipilih berdasarkan prestasi, dan keaktifan peserta didik di lingkungan sekolah. Menjadi pengurus OSIS harus mempunyai wawasan yang luas, pandai berinteraksi. Di SMA Negeri 1 Mengwi, OSIS dibimbing oleh Pembina OSIS, yang dipimpin langsung oleh Kepala SMA Negeri 1 Mengwi bersama Wakil Kepala Sekolah Bidang Kesiswaan.

Seluruh siswa SMA Negeri 1 Mengwi memiliki hak untuk menjadi pengurus OSIS, dengan mengikuti tahapan seleksi. Selanjutnya, para pengurus OSIS tersebut melaksanakan program kerja yang telah disusun, dengan memperhatikan usulan dan arahan dari Pembina OSIS serta Majelis Perwakilan Kelas.